바른심사 바른평가, 신뢰받는 심사평가원

약제 요양급여의 적정성 평가 결과

pertuzumab 420mg

(퍼제타주, ㈜한국로슈)

제형, 성분․함량

- 1 ml 중 pertuzumab 30mg(14ml/1바이알)

효능 효과

- 전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2    양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게            도세탁셀 및 허셉틴과 병용투여

약제 급여 평가 위원회 심의일

2014년 제6차 약제급여평가위원회 : 2014년 6월 5일

- 암질환심의위원회 심의일: 2014년 1월 15일

※ 약제급여평가위원회 평가결과 중 해당 제약회사의 영업상 비밀에 해당하는 내용(신청자의견, 신청가격 및 이와 관련된 투약비용, 재정영향 금액 등)은 공개대상에서 제외하였습니다.

가. 평가 결과

비급여

신청품 포함요법(pertuzumab+trastuzumab+docetaxel)은 “전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게 도세탁셀 및 허셉틴과 병용투여” 에 허가받은 약제로, 비교약제(trastuzumab+docetaxel)대비 PFS등의 임상적 효과가 유의하게 개선되었으나, 경제성평가 결과 이에 상응하는 비용효과성이 불분명하며,                                      비급여함.

나. 평가 내용

진료상 필수 여부

신청품은 “전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게 도세탁셀 및 허셉틴과 병용투여”에 허가받은 약제로, 동일 적응증에 허가받은 약제가 등재되어 있어 대체가능성 등을 고려 시 진료 상 반드시 필요한 약제에 해당하지 않음.

임상적 유용성

신청품은 humanized monoclonal antibody로 HER2 이합체화 반응 저해제(HER2 Dimerization Inhibitor)로서 유방암 특이 수용체인 HER2를 타겟으로 하는 항암제임.

Reference

FDA label : mechanism

신청품은 교과서 및 임상진료지침에서 HER-2 과발현을 보이는 환자의 치료에 사용하도록 추천되고 있음.

Harrison's guideline 18th(2012) : Chapter 90. Breast cancer

Cancer, principles and practice of oncology, 9th Chapter 106: Malignant Tumors of the Breast, Metastatic Disease

NICE guideline Advanced breast cancer: chemotherapy and biological therapy. Pathway last updated: 02 April 2012

NCCN clinical practice guidelines in oncology - v1,2013 : Breast Cancer

퍼제타(pertuzumab)는 허셉틴(trastuzumab)과 달리 HER-2 subdomain II의 epitope에 결합함으로써, 세포내 신호전달과정을 차단시켜 세포증식 억제 및 apoptosis를 초래하는 별도의 작용 기전을 가진 새로운 1세대 HER-2 dimerization inhibitor 단일클론 항체임.

한국유방암학회(                         )

대한암학회(                         )

대한항암요법연구회(                         )

한국임상암학회(                         )

신청품의 임상문헌으로 전이성 유방암 관련 3상 임상시험 2편이 검색되었으나, 임상적 유효성 측정을 위한 data cut off 시점이 다름. 2011년 5월 data cut off는 NEJM에, 2012년 5월 data cutoff는 LANCET에 게재됨.

Jose Baselga, et al. Pertuzumab plus Trastuzumab and Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.NEJM 2012

Sandra M. Swain, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study, The Lancet Oncology 2013, 14(6):461-71

□ 이전에 mBC 치료받은 적이 없는 HER2양성인 유방암 환자(n=808)를 대상, 무작위배정, double blind, multi-center, placebo controlled, 3상 임상 시험을 수행한 결과, 1차 효과지표인 PFS(progression-free survival)는 independent review에서 신청품 투여군은 18.5개월로 대조군 12.4개월 대비 유의하게 연장되었음.(HR 0.62, 95% CI 0.51-0.75, p<0.001). 2차 효과지표인 OS는 independent review에서 신청품 및 대조군 투여군 에서 설정값을 도달하지 못하였음.(HR 0.64, 95% CI 0.47-0.88, p=0.005)

Jose Baselga, et al. Pertuzumab plus Trastuzumab and Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.NEJM 2012

□  이전에 mBC 치료받은 적이 없는 HER2양성인 유방암 환자(n=808)를 대상, 무작위배정, double blind, multi-center, placebo controlled, 3상 임상 시험을 수행한 결과, 1차 효과지표인 PFS(progression-free survival)에서 신청품 투여군(pertuzumab+trastuzumab+docetaxel)은 18.7개월로 대조군(trastuzumab+docetaxel) 12.4개월 대비 유의하게 연장되었음.(HR 0.69, 95% CI 0.58-0.81). 2차 효과지표인 OS는 신청품 투여군에서 설정값을 도달하지 못하였고, 대조군은 37.6개월임.(HR 0.66, 95% CI 0.52-0.84, p=0.0008)

Sandra M. Swain, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study, The Lancet Oncology 2013, 14(6):461-71

Grade 3이상 부작용은 신청품군 36%, 위약군 29% 발생했음. 신청품 군에서 더 많이 발생한 부작용은 Diarrhoea(9% vs 5%), Neutropenia(49% vs 46%), Febril neutropenia(13% vs 7%)임.

관련 학회는 CLEOPATRA 연구에서 신청품 기반 요법의 안전성 프로파일(심장 이상반응, LVSD 또는 LVEF 감소의 발생 증가)은 대조군 대비 이상반응의 증가를 보이지 않았으며, HER2 표적 치료제인 퍼제타는 임상결과에서 우월한 PFS 결과를 보인다는 의견임.

한국유방암학회(                         )

대한암학회(                         )

대한항암요법연구회(                         )

한국임상암학회(                         )

비용 효과성

신청품은 “전이성 질환에 대해 항-HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 HER2 양성 환자로서 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암 환자에게 도세탁셀 및 허셉틴과 병용투여” 에 허가받은 약제로 교과서 및 가이드라인에서 권고되고 있으며, 관련 학회의견 및 암질환 공고요법에서 급여되고 있는 HER2 과발현 환자에 대한 요법으로 “trastuzumab+docetaxel, trastuzumab+paclitaxel"을 대체약제로 선정함.

한국유방암학회(                         )

대한암학회(                         )

대한항암요법연구회(                         )

한국임상암학회(                         )

1cycle 기준 신청품 포함요법의 투약비용은       원이며, 대체약제 투약비용은            원~        원임.

경제성평가: 신청품 포함요법(pertuzumab+trastuzumab+docetaxel)은 3상 임상시험에서 TD(trastuzumab+docetaxel)군 과의 직접비교 임상시험 결과 PFS 등의 임상적 효과가 유의하게 개선되었으며, 소요비용이 고가로 경제성평가 대상에 해당함. 신청품 포함요법(pertuzumab+trastuzumab+docetaxel)과 비교약제(trastuzumab+docetaxel)의 비용효용 분석결과, ICER는          임.

재정 영향

동 재정소요금액은 요양급여비용의 총액임(보험자 및 환자 부담금의 합)

신청품의 대상 환자수는 약    명~ 약    명이고, 제약사 제출 예상사용량을 기준으로 신청품의 도입 후 절대재정소요금액은 1차년도에 약    원, 3차년도에 약    원이 되고, 신청품은 대체가능요법인 “trastuzumab+docetaxel"요법 또는 “trastuzumab+paclitaxel" 과 병용투여하는 요법으로 대체가능요법의 대체로 재정소요금액은               증가될 것으로 예상됨.

대한암학회:약   명(                 ), 대한항암요법연구회:약   명(                ), 한국유방암학회:약   명(                   ),한국임상암학회:약   명(                 )

제약사제출 예상사용량

구분	2014년	2015년	2016년	2017년
예상사용량 (vial)

절대재정소요금액 = 제약사제시 예상사용량 x 신청약가

재정증감분=(신청품 포함요법 투약비용-대체약제 투약 비용)×(신청품 예상사용량)

단, 제약사에서 제시한 예상사용량은 신청품의 예상 점유율을 1차년도   %, 3차년도   % 적용한바, 점유율에 따른 변동 가능성이 있음.

제 외국 등재 현황

신청품은 A7 국가 중 미국, 스위스, 독일, 영국, 프랑스, 일본에 등재되어 있음.